【探病尋醫(yī)】行走困難為哪般？基因檢測(cè)揪“真兇”！

腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良是由X染色體上ABCD1基因突變，導(dǎo)致極長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化分解障礙引起的最常見溶酶體病，其中兒童腦型和腎上腺脊髓神經(jīng)病型(AMN)最為常見。目前我國(guó)已有AMN神經(jīng)影像學(xué)診斷的報(bào)道，但缺乏相應(yīng)的基因診斷病例報(bào)道。該患者ABCD1基因1586位核苷酸G被替換為A，導(dǎo)致第529號(hào)氨基酸由甘氨酸變成天冬氨酸，蛋白翻譯終止，造成蛋白功能缺陷，存在明確致病突變，確診為AMN。

與大多數(shù)AMN患者相似，該例患者于40歲前發(fā)病，以典型的痙攣性截癱為突出表現(xiàn)，影像學(xué)顯示脊髓明顯萎縮變細(xì)，而顱內(nèi)可見非特異性的白質(zhì)病變，結(jié)合極長(zhǎng)鏈脂肪酸和基因檢測(cè)結(jié)果，確診為AMN。

2/3的男性患者往往在10～15年內(nèi)發(fā)展至需要持杖行走或需坐輪椅，同時(shí)伴有腎上腺皮質(zhì)功能不全。無(wú)論從發(fā)病年齡還是從運(yùn)動(dòng)功能損傷程度上看，女性均輕于男性，大約1/3的女性患者終身無(wú)癥狀，或僅表現(xiàn)為便失禁。10%的患者僅表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)功能減低而無(wú)任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

目前僅單純從臨床上很難鑒別導(dǎo)致雙下肢行走困難的原因，必須借助測(cè)定極長(zhǎng)鏈脂肪酸C26與其他極長(zhǎng)鏈脂肪酸的比值以及基因檢測(cè)，判斷是否存在腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良。該患者病程較長(zhǎng)，曾被診斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，但近2年來(lái)出現(xiàn)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的癥狀體征和脊髓萎縮，且頭顱MR存在雙側(cè)對(duì)稱性白質(zhì)異常信號(hào)，均不支持該病的診斷。

醫(yī)生提醒

腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良是一種脂質(zhì)代謝障礙病，多在兒童期發(fā)病，病程一般進(jìn)展緩慢。早期癥狀主要表現(xiàn)為患兒學(xué)習(xí)變差，性格改變，出現(xiàn)傻笑，易哭等情緒異常?？沙霈F(xiàn)走路不穩(wěn)，上肢的意向性震顫等。晚期可出現(xiàn)肢體無(wú)力，可累及一側(cè)肢體或者四肢。應(yīng)盡早診斷，盡快治療！

常保強(qiáng)，惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)主任，副主任醫(yī)師，山東大學(xué)博士研究生，南方醫(yī)科大學(xué)兼職教授，廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)帕金森病及功能障礙學(xué)組委員，廣東省傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)會(huì)腦病專業(yè)委員會(huì)常委，廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)-華南名醫(yī)專家委員會(huì)委員，廣東省心理健康促進(jìn)會(huì)委員，惠州市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腦心同治委員會(huì)副主任委員。

先后在國(guó)家核心期刊及國(guó)際期刊發(fā)表論著10余篇，SCI收錄一篇。主研課題3項(xiàng)，廣東省醫(yī)學(xué)科研基金1項(xiàng)，市級(jí)科研課題2項(xiàng)，一項(xiàng)獲得市級(jí)科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)，一項(xiàng)達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。參與科研5項(xiàng)。研制實(shí)用型專利2項(xiàng)，主編醫(yī)學(xué)論著2部。