腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞侵入蛛網(wǎng)膜下腔，在腦脊液中播散，造成全中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦和脊髓）彌漫受累的腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病?；颊呖梢员憩F(xiàn)為各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，疾病進(jìn)展較快。鞘內(nèi)化療是本病最主要的治療手段之一，特別是對于缺少敏感基因突變，缺少靶向藥物治療的患者。
惠州三院放療科2024年6月開始啟動的鞘內(nèi)PD1聯(lián)合培美曲塞的1/2期研究（ClinicalTrials.gov NCT 06462222）即將完成入組。初步結(jié)果顯示，鞘內(nèi)免疫治療聯(lián)合化療的模式具有較高的安全性，免疫治療相關(guān)副反應(yīng)輕微，具有良好的安全性和耐受性。療效方面，1期研究的患者的中位生存期明顯延長，優(yōu)于既往單純培美曲塞鞘內(nèi)化療的中位生存期，顯示出潛在的生存獲益。
在該研究基礎(chǔ)上，惠州三院放療科目前正在啟動PD1+CTLA4雙免雙抗（卡度尼力/艾托組合）聯(lián)合培美曲塞鞘內(nèi)化療的1/2期臨床研究，以及PD1+VEGF雙特異性抗體（依沃西單抗）聯(lián)合培美曲塞鞘內(nèi)化療的1/2期臨床研究，共3項研究。項目已進(jìn)行臨床前動物研究，并通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并在國際臨床研究注冊中心完成注冊(ClinicalTrials.gov ID:NCT 06762080,NCT06809530,NCT06809517)，現(xiàn)開始招募實體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移患者。
卡度尼力及艾托組合為最新一代PD1+CTLA4雙抗雙免治療藥物。在既往的非小胞肺癌全身治療臨床研究中發(fā)現(xiàn)，對于PDL1高表達(dá)的患者，化療聯(lián)合PD1免疫治療，發(fā)揮了優(yōu)于單純化療的良好療效。對于PDL1低表達(dá)或陰性的患者，化療聯(lián)合PD1單抗治療效果有限。也就是說，對于PDL1低表達(dá)或陰性的患者，在化療基礎(chǔ)上加入PD1，并沒有產(chǎn)生顯著的獲益。但是，對于PDL1低表達(dá)的患者，在化療基礎(chǔ)上增加PD1+CTLA4雙抗雙免治療藥物（艾托組合/卡度尼力），產(chǎn)生了等同于PDL1高表達(dá)患者，應(yīng)用免疫治療的療效獲益。也就是說，雙免雙抗進(jìn)一步提升了免疫治療的療效，使得無法在PD1單抗治療中獲益的PDL1低表達(dá)或陰性患者，可以在PD1+CTLA4雙免雙抗治療中獲得免疫治療的抗腫瘤效果。
依沃西單抗為在PD1免疫檢查點抑制劑基礎(chǔ)上，加入抗血管生成藥物，為PD1+VEGF雙抗藥物。依沃西單抗作為PD-1 和VEGF 的雙特異性抗體，可發(fā)揮免疫與抗血管生成的協(xié)同作用，有可能進(jìn)一步發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)、提高療效、改善預(yù)后。在既往的非小胞肺癌全身治療臨床研究中發(fā)現(xiàn)，相對于化療聯(lián)合PD1免疫治療，依沃西PD1+VEGF雙特異性抗體，顯示了更顯著的療效。
鞘內(nèi)化療藥物免費。鞘內(nèi)化療藥物為原裝進(jìn)口培美曲塞二鈉，商品名：力比泰（美國禮來公司，產(chǎn)地：希臘）。PD1+CTLA4雙抗雙免藥物為卡度尼力（康方制藥）及艾托組合（齊魯制藥），PD1+VEGF雙特異性抗體為依沃西單抗（康方制藥）。上述鞘內(nèi)化療藥物為免費應(yīng)用。患者將接受科學(xué)規(guī)范的專業(yè)化治療，以及嚴(yán)密隨訪。
招募對象：實體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移患者。
1、腦膜轉(zhuǎn)移診斷明確，具有腦脊液細(xì)胞學(xué)診斷；且原發(fā)腫瘤為肺癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤等實體腫瘤，排除血液系統(tǒng)腫瘤及原發(fā)中樞生殖細(xì)胞瘤；3、腎功能正常，肝功能及血常規(guī)基本正常；4、患者狀態(tài)清醒，不伴有其他嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。5、不具有惡液質(zhì)，不具有致命性中樞神經(jīng)系統(tǒng)外病灶；注：上述為部分重要納入標(biāo)準(zhǔn)，還需要研究者根據(jù)患者資料進(jìn)行篩選確定。項目為研究者發(fā)起的臨床研究，經(jīng)費來源為惠州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊項目“腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移創(chuàng)新性診療體系研究與臨床應(yīng)用團(tuán)隊” （項目號：2023EQ050012；2023/12至2028/11, 500.0萬元，負(fù)責(zé)人：潘振宇）。
潘振宇教授團(tuán)隊為國內(nèi)最早專業(yè)開展腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移臨床診療及新技術(shù)新方法創(chuàng)新研究的專業(yè)團(tuán)隊，自2009年開始致力于該病臨床診療及創(chuàng)新技術(shù)的研究開發(fā)。在本病診斷方面、治療方面，以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方面，取得了多項國際首創(chuàng)研究成果。發(fā)表腦膜轉(zhuǎn)移相關(guān)研究文章30余篇，其中以第一（或通訊）作者發(fā)表SCI文章近20篇，中華文章10余篇。研究成果先后于亞洲、歐洲、北美權(quán)威腫瘤學(xué)術(shù)會議進(jìn)行發(fā)言報告；并在中國臨床腫瘤大會、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)年會、中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤學(xué)年會、中國腫瘤醫(yī)師大會、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)大會等權(quán)威國內(nèi)會議進(jìn)行20余次發(fā)言報告，多次獲得優(yōu)秀論文獎。多項研究成果被北美神經(jīng)腫瘤協(xié)會/美國臨床腫瘤學(xué)會（SNO/ASCO）聯(lián)合發(fā)布的實體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移專家共識、歐洲神經(jīng)腫瘤學(xué)會/歐洲腫瘤學(xué)會（EANO/ESMO）聯(lián)合發(fā)布的實體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移診療指南，以及中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）診療指南采納。
惠州三院放療科聯(lián)系方式：0752-2359732
科室微信：HZSYFL
歡迎本領(lǐng)域其他單位研究者的參與，共同推動腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移的診療進(jìn)步。
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